Design and biological evaluation of new anticancer agents vehicled in innovative pharmaceutical matrices

Abstract

Tra tutti i tumori, quello al seno e all’utero rappresentano la principale causa di morte nelle donne. Una grande sfida è oggi rappresentata dallo sviluppo di agenti nuovi e più efficaci in grado di possedere buona attività antitumorale, evitando l’insorgenza di effetti collaterali e di fenomeni di resistenza. In questo ambito, l’attività svolta durante il dottorato di ricerca ha riguardato lo studio delle proprietà antitumorali di nuove molecole di sintesi, quali analoghi di noti antitumorali. In particolare, la ricerca ha evidenziato gli interessanti effetti antiproliferativi su diverse linee cellulari di tumore al seno a all’utero di composti a struttura carbazolica, analoghi dei farmaci noti Ellipticina e Vinblastina. Molti di questi composti sono stati in grado di indurre morte cellulare per apoptosi nelle cellule tumorali, per inibizione delle topoisomerasi e/o della polimerizzazione della tubulina. Una promettente attività multi-target si è anche ottenuta con complessi metallici dell’oro a nucleo carbenico, analoghi del Cisplatino, molecole di grande interesse e che, pertanto, potrebbero rappresentare validi candidati per lo sviluppo di nuovi agenti antitumorali. Considerando poi che negli ultimi anni il riutilizzo di farmaci già noti, in grado di agire su nuovi target, risulta di notevole interesse scientifico, in quanto ciò consente di ridurre gli sforzi della ricerca sia in termini pratici che economici, si è pensato di valutare l’attività antitumorale esercitata da alcuni analoghi sintetici della Talidomide. È risultato che essi sono stati capaci di indurre apoptosi interferendo con i processi di metastatizzazione e di angiogenesi. Ulteriori investigazioni hanno riguardato lo studio di molecole di origine naturale ed in particolare le proprietà biologiche della Quercetina e di suoi analoghi. Alcuni di essi hanno mostrato, oltre ad una marcata attività antitumorale sulla linea metastatica di breast cancer MDA-MB-231, anche una duplice azione, in quanto abili a proteggere le cellule sane dallo stress ossidativo ed anche ad indurre produzione di specie reattive dell’ossigeno, con conseguente morte cellulare nelle cellule tumorali. Inoltre, sono state realizzate e studiate alcune formulazioni per farmaci noti quali il Sunitinib, la Quercetina e il Cisplatino, che hanno permesso di ottenere molecole con profili farmaceutici migliorati, in termini di solubilità, tossicità, stabilità e rilascio. È noto, infatti, che lo sviluppo di nuovi agenti è molto dispendioso in termini di tempo e denaro, perciò oggigiorno il miglioramento della sicurezza e dell’efficacia di farmaci noti attraverso il drug delivery sta diventando un’alternativa “smart”, soprattutto in campo oncologico. I promettenti risultati ottenuti durante la ricerca, considerato che le varie molecole studiate sono state preparate con vie sintetiche semplici, che molte di esse hanno mostrato una buona attività antitumorale con assenza di citotossicità sulle cellule sane e che hanno coinvolto importanti target biologici, studi futuri verteranno sull’approfondimento delle loro proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche grazie a studi pre-clinici. Ciò consentirà di aprire nuove ed interessanti prospettive per lo sviluppo e l’impiego di questi “tools” in oncologia.